近年来儿童恶性肿瘤的发病率逐渐上升，平均每一万个儿童中就有一个癌症患儿。其中白血病、脑肿瘤和淋巴癌发病数位列前三，仅白血病就占到所有儿童肿瘤的三分之一。
近年来很多科学家们都将目光聚焦于儿童癌症的研究上，那么科学家们在该领域的研究都取得了哪些重要成果呢？本文中，小编对相关研究进行了整理，分享给大家！
【1】两篇Nature主推对儿童癌症基因组分析，有望实现儿童癌症精准治疗
doi：10.1038/nature25795 doi：10.1038/nature25480
在一项新的研究中，来自美国圣犹大儿童研究医院等研究机构的研究人员证实患有癌症的儿童和成年人通常具有不同的发生突变的基因来促进疾病产生，这提示着这些患者可能受益于不同的疗法。这一发现强调了对儿童癌症进行精准医疗的必要性。相关研究结果于2018年2月28日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Pan-cancer genome and transcriptome analyses of 1，699 paediatric leukaemias and solid tumours”。与此同时，由来自德国国家肿瘤中心霍普儿童癌症中心和德国癌症研究中心领导的另一项新的针对儿童癌症的研究也于同一天在线发表在Nature期刊上，论文标题为“The landscape of genomic alterations across childhood cancers”。
这两篇论文的研究结果提供了迄今为止对多种儿童癌症亚型基因组景观的最全面分析。这些结果将有助于指导临床研究和实验室研究，从而改进对全世界儿童癌症患者的理解、诊断和治疗。据估计，在美国每年确诊15780名儿童和青少年患上儿科癌症。
圣犹大儿童研究医院领导的这项研究评估了由参与TARGET（Therapeutic applicable Research to Generate Effective Treatments， TARGET， 即用于产生有效治疗的治疗性研究）计划的成员产生的数据，而不是仅关注一种肿瘤类型。
doi：10.1016/S1470-2045(18)30119-0
根据最近来自UT西南Simmons 癌症中心的研究者们的最新成果，一类新的靶向融合基因的药物能够对93%儿童癌症患者起到治疗效果。
大部分癌症药物都是靶向机体的特定器官，而Larotrectinib则是首个由FDA批准的靶向癌细胞中的融合基因，而无关细胞类型的药物。相关研究结果发表在《The Lancet Oncology.》杂志上。
Larotrectinib 能够靶向TRK融合基因，而这一基因主要存在于多种癌细胞中。由于TRK的融合在成年癌症中存在的比例很低，仅仅在儿童的罕见癌症类型中存在，例如婴儿纤维肉瘤、细胞先天性中胚层肾瘤以及乳头状甲状腺瘤等。
【3】华人学者Nature重磅：儿童癌症与成人突变重合率不到一半！
近日，知名学术刊物《自然》背靠背在线刊发了两篇重磅论文，报道了在儿童中进行的首次泛癌症基因组分析。这些分析对于了解儿童与成人的癌症区别有着很重要的意义，并有望为儿童带来更为精准的疗法。我们很高兴看到St. Jude儿童研究医院的Jinghui Zhang教授主导了其中的一项研究。
我们都知道，成人的癌症往往由多种遗传变异引起。这些变异积少成多，量变带来质变，最终诱使癌症的出现。然而我们也知道，儿童癌症与成人癌症在类型、严重程度、康复率等方面都有着很多不同。这背后有着怎样的原因？儿童与成人的癌症在根源上会不会就有所不同？
为了回答这个问题，Jinghui Zhang教授的课题组决定从基因组层面寻找答案。他们在1699名儿童癌症患者中取得了肿瘤样本与健康组织的样本，并使用了多种下一代测序技术，寻找两者基因组中存在的不同。值得一提的是，这些儿童患者患有六种不同的癌症，具有很好的代表性。
【4】NEJM突破！TRK靶向药物larotrectinib有效治疗多种儿童和成年人癌症！
doi：10.1056/NEJMoa1714448
根据一项最新发表在《New England Journal of Medicine》上的新研究，携带三个融合基因之一的儿童及成年人癌症患者对新药larotrectinib有很好的响应。该药物可以靶向特殊的肿瘤基因突变——原肌球蛋白受体激酶（TRK），这个基因突变出现在多种肿瘤中。
"这个药物代表了癌症护理的一个改变——我们评估肿瘤不仅只评估它存在的位置，还需要根据促进其生长的基因突变进行评估。”该研究作者、Nemours儿童医院儿童血液学-肿瘤学科科长Ramamoorthy Nagasubramanian博士说道。
这项研究综合了3期研究的结果，包括成年人1期、儿童1/2期及青少年、成年人2期临床试验，该研究报道了该药物的安全性和有效性。55个携带TRK融合基因的癌症病人注册参与了该研究，年龄在4-76岁之间，包含17种独特的癌症诊断，包括婴儿纤维肉瘤、涎腺肿瘤、甲状腺瘤。
总计75%的病人对治疗产生了响应，其中13%的病人产生了完全响应，62%的病人产生了部分响应。有响应的病人正在继续接受治疗或者接受其他手术治疗。中位响应时间为1.8个月（0.9-6.4个月），中位响应持续时间以及无进展生存期目前还没有达到，但是治疗1年后，71%的病人仍然有响应，55%的病人处于无进展期。同时病人能够很好地耐受治疗。临床严重副作用很少见，最常见的副作用包括肝脏和其他器官的炎症、疲劳、呕吐和头晕。
【5】The Lancet：科学家们利用“古老”肿瘤细胞研究儿童罕见癌症疾病
doi：10.1016/S1470-2045(17)30226-7
最近，研究者们通过分析一种古老的肿瘤中的基因，成功找到了治疗儿童罕见癌症的方法。而这一研究是首次对百年前收集到的肿瘤样本进行测序分析的案例。
目前，研究者们难以收集到新鲜的冻存肿瘤样本用于研究罕见癌症，主要原因是由于这些癌症的发病率极低，全世界某一时间段内仅仅有一小部分儿童会患病。
大量证据表明，对罕见癌症的肿瘤样本进行序列测定十分困难，许多研究者们花费大量的时间进行样本的收集。在这一研究之前，被检测的最古老的肿瘤样本具有32年的"年龄"，但最近测序技术的发展能够让研究者们对更早以前的样本进行检测。
为了找到最古老的肿瘤样本，Behjati等人寻访了全世界最古老的儿童医院，即位于伦敦的大奥蒙德街儿童医院（GOSH）。在这里他们发现并测定了三个儿童肿瘤样本的序列，这些样本的获得时间都在百年以前。
doi：10.1016/j.ccell.2016.11.011
尽管近年来儿科肿瘤治疗取得了一些进展，但是化疗及放疗经常给这些年轻的孩子的脑、心及其他重要器官带来持久而严重的损伤，但是成年人的这些器官相对安全。这种差别迄今为止都没有得到合理的解释，这就导致医生需要平衡用药——他们需要给患儿使用足够高的剂量以杀死肿瘤细胞，同时又不能太高以至于带来严重副作用，但是由于重要器官还比较脆弱，婴儿和儿童的这个剂量范围非常窄。
如今，达纳法博癌症中心的科学家宣布他们已经发现了一个可能解释儿童的器官更容易受损的原因，相关成果发表在《Cancer Cell》上。在这项新研究中，他们发现尚处于发育中的器官在遭受化疗或者放疗的毒性压力下更容易发生凋亡。
“凋亡是一种使细胞自己死亡的分子信号，它在决定发育细胞的命运（即细胞的最终形式及功能）中发挥重要作用。例如凋亡可以帮助清除大脑中不需要的细胞间连接，但是在发育早期大脑中比较活跃的凋亡信号也使大脑对任何损伤或压力比较敏感。”研究论文的第一作者Kristopher A. Sarosiek博士如是说，他是哈佛T.H. Chan公共卫生学院放射生物学副教授。
日前，位于休斯顿的癌症免疫疗法新锐Bellicum Pharmaceuticals宣布，其创新细胞疗法BPX-501在治疗罹患急性骨髓性白血病（AML）和原发性免疫缺陷（PID）的儿童患者中，取得了持久的可喜效果。
BPX-501是一款辅助T细胞疗法。在白血病和免疫缺陷患者中，常见的治疗手段是异基因的造血干细胞移植。而BPX-501则能在移植后输注入患者体内，加速免疫系统的重建、增强对病毒感染的控制、并在不增加移植物抗宿主风险的前提下，加强移植物抗白血病的效果。其CaspaCIDe安全锁设计将Caspase-9的信号域和一个“化学诱导双聚”（CID）的结合域相偶合。如果患者出现了严重的副作用，医生们可以通过药物rimiducid来激活安全锁，让这些输注入患者体内的T细胞出现凋亡，从而对安全性进行调控。
在一项名为BP-004的临床试验中，研究人员们评估了BPX-501的效果。他们招募了38名罹患AML的儿童患者，这些患者均接受了单倍体造血干细胞移植，并辅以BPX-501的治疗。在中位数为1年的随访中，研究人员们发现，患者的无复发生存率为91.5%，总生存率为97.3%。相比历史数据显示的60%-80%，无疑是个巨大的提高。
【8】3个月响应率81%，12个月生存率76%！NEJM公布CAR-T疗法治疗儿童白血病重磅结果！
doi：10.1056/NEJMoa1709866
一项全球、多中心的CAR-T细胞疗法的关键二期临床实验结果于近日发表在《New England Journal of Medicine》上，也正是该研究促使了美国FDA批准首个基因/细胞疗法。该疗法名为tisagenlecleucel，通过使用基因工程化的患者自身白细胞靶向并杀伤癌细胞。该疗法已于2017年7月被FDA批准用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL），该疾病是最常见的儿童癌症。该研究通讯作者包括费城儿童医院Stephan A. Grupp博士和洛杉矶儿童医院（CHLA）Michael A. Pulsipher博士。
Stephan课题组及其在CHOP的研究团队领导了这项研究，该研究成功表明在不同地方制备并使用该疗法是非常有效的。” Pulsipher说道，他是CHLA儿童癌症和血液疾病中心血液和骨髓移植分部带头人。“为了这项研究，我们和许多同仁一起合作，发现CAR T细胞疗法不仅在全球多点通用，而且疗效和安全性都很棒。”
Pulsipher还是小儿血液和骨髓移植协会主席，与Grupp及文章主要作者Shannon Maude（CHOP）以及英国、加拿大、欧洲、日本、澳大利亚的科学家们，携手研究赞助商诺华一起组织并执行了该研究。该研究总计在全球25个地区、11个国家进行。
【9】Oncogene Oncotarget：解析儿童脑瘤亚型的分子特性有望帮助开发新型个体化抗癌疗法
doi：10.1038/onc.2017.276 doi：10.18632/oncotarget.20949
近日，刊登在国际杂志Oncogene和Oncotarget上的两篇研究报告中，来自费城儿童医院等机构的研究人员通过研究对常见的儿童脑瘤—小儿轻度神经胶质瘤（PLGG）进行研究发现，在突变基因与其它基因相结合的过程中或许存在关键的生物学差异能够驱动儿童癌症的发生，相关研究有望帮助研究人员开发新型有效的抗癌疗法来精准靶向作用患者机体的肿瘤。
博士后研究者Payal Jain表示，精细阐明这些肿瘤亚型的分子蓝图或能帮助我们不断深入探索精准医学，更好地治疗儿童脑瘤；文章中，研究人员对驱动癌症发生非常关键的RAF基因家族成员进行了分析，其中两种相关基因：CRAF和BRAF能够表达各自的蛋白，这些蛋白是关键的信号激酶；其中一种基因突变会诱发该基因与伴侣基因相结合，从而表达异常的融合蛋白，进而诱发癌症。
刊登在Oncogene杂志上的研究报告中，研究人员发现了关键的突变基因之间的关键差异能够引发PLGGs，尽管PLGGs通常进展非常缓慢，但其或许会干扰机体的激素并且诱发患者失明或者昏迷。尽管BRAF基因融合的发生被认为和PLGGs的发生有关，但这项研究中研究人员发现了CRAF基因的重要差异，该基因突变会诱发这类神经胶质瘤；另外一个关键性差异就是CRAF的融合或许并不会与BRAF融合在应对RAF抑制剂出现相同的反应。
【10】Cancer cell：新实验模型揭示儿童脑癌的致病机制
doi：10.1016/j.ccell.2017.09.014
小儿恶性胶质瘤（Pediatric high-grade glioma）是导致儿童死亡的一类主要原因。而导致细胞癌变的原因一直以来被认为是参与大脑发育的关键蛋白的突变。然而，由于可靠的动物模型的缺乏，我们抑制无法对这一疾病进行深入的理解。最近，来自德国神经退行性疾病研究中心的研究者们开发出了一种新型的实验动物模型，能够准确地复制小儿恶性胶质瘤的病征，这一成果对于进一步理解该疾病的发生机制提供了有效的工具。相关结果发表在最近一期的《Cancer Cell》杂志上。
小儿恶性胶质瘤是一类威胁儿童生命健康的恶性癌症。组蛋白3.3，即一个调节基因表达的DNA结合蛋白的突变被认为是该类癌症发生的主要原因。“目前治疗这类癌症的方法包括手术，放疗与化疗。但成功率一直不高”，该研究的领导者，Paolo Salomoni教授说道。（生物谷Bioon.com）