5.Cell重磅！美国科学家开发出通用型CART系统治疗癌症
doi:10.1016/j.cell.2018.03.038
近日，来自MIT的科学家们开发出了一种通用型CAR T细胞系统，相关研究发表在《Cell》上 ，文章题目为“Universal Chimeric Antigen Receptors for Multiplexed and Logical Control of T Cell Responses”。
该研究亮点有开发了一种分离的、通用、可编程式（split, universal, and programmable，SUPRA）CAR 系统用于T细胞治疗；SUPRA CAR可以很好地调控T细胞激活程度以消除毒性；SUPRA CAR可感知多种抗原并做出响应以对抗癌症复发；SUPRA CAR可以诱导控制细胞类型特异性的信号。
表达嵌合抗原受体（CARs）的T细胞是一种很有潜力的癌症治疗性药物，有着完全治愈癌症的潜力。为了扩大CAR T系统治疗癌症的潜力，来自波士顿大学的Wilson W. Wong教授及其同事开发了一种SUPRA CAR系统，同时包含了多方面的升级，例如在不对T细胞再次重编程的情况下切换靶标，T细胞激活程度完全可控，可感知多种抗原并做出逻辑性响应等。这些特点可以用于对抗肿瘤复发，消除过度激活并增强CAR T细胞疗法的特异性。研究人员在两种肿瘤模型中对这种系统进行了测试，他们发现该系统展现出了广泛的抗癌能力，因此在考虑将该系统进行人源化以降低免疫原性。
此外，研究人员还扩展出了一种正交的SUPRA CAR系统，可以独立调节不同的T细胞亚群，表明这是一种双重可诱导的CAR系统。
6.PNAS：CAR-T癌症免疫疗法机制新突破
doi：10.1073/pnas.1713301115
最近一项研究表明CAR-T免疫疗法不仅能够用于治疗血液疾病，还能够用于治疗实体瘤，其中一个例子就是难以治疗的脑癌。
这项研究是由来自Walter and Eliza Hall研究所的Misty Jenkins博士等人做出的，该研究揭示了CAR-T疗法快速杀伤癌细胞的关键机制，以及为何会引发严重的负面效应。
CAR-T疗法是一种革命性的免疫疗法，它利用工程化的T细胞诱导机体免疫系统杀伤癌症。目前美国FDA2017年批准了该疗法用于治疗血液癌症，例如儿童白血病以及特定类型的淋巴瘤。
7.PNAS重磅！研究人员开发出可以远程控制的CAR-T细胞免疫治疗系统！ doi:10.1073/pnas.1714900115
一个研究团队已经成功开发出了基于超声系统的远程免疫治疗系统，可以非侵入性地远程控制活的免疫T细胞的基因表达情况，从而识别并杀伤癌细胞。研究人员认为，对于在动物和人体中的临床转化而言，非侵入性地远程操纵细胞至关重要。
该团队使用力学遗传学开发出了一种新方法用于远程控制基因表达和细胞活化，力学遗传学是一个新的科学领域，聚焦于细胞和组织中的机械力及其变化如何影响基因表达。研究人员使用超声扰乱T细胞，然后将这些力学信号转化为细胞的基因控制。
在这项研究中，研究人员展示了他们远程控制的力学遗传学系统如何用于修饰出可以靶向并杀伤癌细胞的表达嵌合抗原抗体（CAR）的T细胞。这种工程化的CAR-T细胞具有力学传感器及基因转换元件，可以通过超声放大气泡进行远程控制。
研究人员发现与链霉亲和素结合在一起的微泡可以结合在细胞表面，这些细胞表达力学敏感的Piezo1离子通道。一旦超声作用，微泡就会震荡并刺激Piezo1离子通道，使得钙离子进入细胞。这就会触发下游信号，包括钙调磷酸酶激活、NFAT去磷酸化并转移至细胞核内，这些NFAT会结合基因转换元件的上游响应元件以启动CAR基因表达，从而识别并杀伤靶向的癌细胞。
7.3个月响应率81%，12个月生存率76%！NEJM公布CAR-T疗法治疗儿童白血病重磅结果！
doi:10.1056/NEJMoa1709866
一项全球、多中心的CAR-T细胞疗法的关键二期临床实验结果于近日发表在《New England Journal of Medicine》上，也正是该研究促使了美国FDA批准首个基因/细胞疗法。该疗法名为tisagenlecleucel，通过使用基因工程化的患者自身白细胞靶向并杀伤癌细胞。该疗法已于2017年7月被FDA批准用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL），该疾病是最常见的儿童癌症。该研究通讯作者包括费城儿童医院Stephan A. Grupp博士和洛杉矶儿童医院（CHLA）Michael A. Pulsipher博士。
Pulsipher还是小儿血液和骨髓移植协会主席，与Grupp及文章主要作者Shannon Maude（CHOP）以及英国、加拿大、欧洲、日本、澳大利亚的科学家们，携手研究赞助商诺华一起组织并执行了该研究。该研究总计在全球25个地区、11个国家进行。
这篇研究报道了75例3-21岁之间患复发性或者难治疗的B细胞ALL病人的数据。61%的病人在异体骨髓干细胞移植后复发，已无其他疗法可选。为了对比，该文章引用了另一个FDA批准的用于治疗复发或难治愈的ALL的疗法：它的响应率为20%，中位生存期为13周。
最新的数据显示治疗3个月后总消退率为81%。流式检测显示所有对治疗产生反应的病人都没有残余的癌细胞，而流式分析是最灵敏的检测手段。6个月的总生存率达90%，12个月的总生存率达76%。目前还没到消退中位期，而血液中的tisagenlecleucel已经持续存在达20个月。
当然这种疗法也存在很大的副作用：73%的病人出现了3-4级严重副作用。最大的副作用包括细胞因子释放综合征和神经活动紊乱（40%），而前者通常需要ICU护理。
8.传奇生物宣布针对多发性骨髓瘤的CAR-T免疫细胞疗法 JNJ-68284528的临床试验申请获FDA许可
2018年5月30日于纽约皮斯卡塔韦，金斯瑞生物科技（股票代码HK. 1548）之子公司传奇生物宣布美国食品药品监督管理局（FDA）授权传奇生物的合作伙伴——Janssen Biotech， Inc. (“Janssen”)就其针对复发/难治性多发性骨髓瘤患者的CAR-T细胞疗法LCAR-B38M (JNJ-68284528)开展1b/2期临床试验，以评估该产品的安全性和有效性。预计1b/2的临床试验将于2018年下半年开始招募病人。1b/2 期研究 (68284528MMY2001)是传奇与Janssen在2017年达成的共同开发针对多发性骨髓瘤的CAR-T细胞疗法全球战略合作的一部分。
LCAR-B38M (JNJ-68284528)是一种以B细胞成熟抗原（一种在成熟B淋巴细胞和恶性浆细胞表面表达的分子）为靶点的自体CAR-T细胞疗法。这一试验中的疗法所表达的嵌合抗原受体（CAR）与传奇公司在中国多个中心进行的首次应用于人体的临床研究(Legend-2)上使用的嵌合抗原完全一致。
此次1b/2期所进行的非盲、多中心研究将评估JNJ-68284528对治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的成年患者的安全性和有效性。1b部分研究的主要目的是测试药物的安全性以及确定JNJ-68284528的使用剂量，试验的使用剂量来源于在Legend-2临床研究中所使用的剂量。而2期研究的主要目的是评估JNJ-68284528的有效性（主要临床终点为总体反应率（部分反应或更好效果）遵循国际骨髓瘤工作组(IMWG)定义的响应标准）。（生物谷 Bioon.com）