1.不明原因复发性流产（URSA）介绍
自然流产指妊娠在28周以前终止，胎儿体重在1000g以下者，发生率为15-20%。复发性流产（recurrent spontaneous abortion, RSA）是指连续发生3次或3次以上的自然流产，发病率为0.4%～1.0%，现在越来越多的学者将其定义为连续发生2次或以上的自然流产，发病率约为5%。复发性流产是临床难治之症，病因很复杂，可能与染色体异常、内分泌紊乱、生殖道畸形、生殖道感染、免疫失调、血型不合等因素有关，其中，约有50%的复发性流产是不明原因的，称为不明原因复发性流产（unexplained recurrent spontaneous abortion, URSA）。近来大量研究表明URSA与母体免疫有密切的关系。
妊娠是一种同种异体移植，正常妊娠时，因受丈夫HLA受体致敏，妻T、B淋巴细胞表达出针对丈夫HLA抗原的抗HLA受体，并产生抗HLA受体的自身抗体，即抗独特型抗体，它存在于妊娠期妇女血清中，可抑制针对丈夫HLA特异性抗体的淋巴细胞毒活性，是一种封闭抗体，并可抑制异体移植的排斥，使孕妇免于流产。从近代生殖免疫学观点看来，不明原因复发性流产可能是由于患者对胚胎父系HLA抗原的免疫低反应性所致，即患者由于对胚胎同种异体抗原无法产生足够的封闭抗体，而使胚胎得不到免疫防护而流产。目前研究认为，不明原因的复发性流产的发生与母体缺乏这种封闭抗体有关，流产次数越多的患者，其体内缺乏封闭抗体的可能性越大。大约80%～90%复发性流产患者体内检测不到这种特异性的封闭抗体。此外，近来的研究表明CD4+CD25+调节性T细胞参与了反复流产的发生，反复流产患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞数量显著低于正常孕妇。因此，对不明原因复发性流产患者进行封闭抗体及CD4+CD25+调节性T细胞的检测是非常有必要的。
2.URSA的主动免疫治疗
目前，URSA的治疗，主要采用主动免疫疗法，这可谓是对因治疗。其主要机理是采用配偶或无关第三方的淋巴细胞、单核细胞或白细胞等作为免疫原免疫URSA患者，提高患者的免疫反应性，使其获得封闭抗体，防止胚胎或胎儿父系抗原被母亲免疫系统识别和杀伤，产生免疫保护，保护胎儿正常发育，避免流产发生，从而达到治疗URSA的目的。
3.病例选择标准
（1）流产（或胚胎停育）次数达2次或2次以上；
（2）夫妇染色体核型正常，无家族遗传病史；
（3）常规妇科盆腔检查、B超检查和/或子宫输卵管造影及宫腔镜等检查排除明显的生殖道解剖异常；
（4）生殖内分泌激素，包括催乳素（PRL）、促卵泡成熟激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睾酮（T）、以及甲状腺激素，包括三碘甲状腺素原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（TSH）检查正常；
（5）阴道白带常规和宫颈衣原体检查排除常见的生殖道感染；
（6）APA、AsAb、EmAb、AHCG、AZP、ANA、ATA等自身抗体检测阴性；
（7）封闭抗体阴性；
（8）月经周期正常，B超检查排卵正常；
（9）接受本治疗前3个月未经任何免疫治疗或接种，也未使用过调节免疫功能的药物；
（10）男方精液分析正常；
（11）夫妻双方同意接受主动免疫疗法，并签署知情同意书。
4.治疗步骤
（1）供血者及患者体检：双方检查血常规、ABO及Rh血型，甲肝IgM、丙肝IgM、乙肝二对半，艾滋病毒（HIV）、梅毒（RPR），供血者检查无异常方可做免疫治疗，检查结果3个月有效。
（2）供血者选择：供血者首选患者丈夫。如果患者丈夫因患乙肝、丙肝等血液传染疾病不能供血，可采用无关第三个体的淋巴细胞进行治疗，效果无差异。
（3）免疫治疗的时机：主要在妊娠前、妊娠后免疫，一般主张从妊娠前开始免疫。
（4）治疗方法：
①抽取供者20ml全血，在无菌GMP实验室制备淋巴细胞；
②调整适当细胞浓度，将分离出的淋巴细胞注射到患者的左右上臂皮内多点注射；
③间隔3周免疫治疗1次， 4次为1个疗程，治疗期间避孕，治疗完成后7-10天复查封闭抗体。封闭抗体转阳性后尽快怀孕。 怀孕5～10周继续再进行一个疗程主动免疫治疗。 转阳性3个月后未妊娠，可每3个月巩固治疗一次，或重新治疗1个疗程。
④注射时间最好避开月经期，要距离末次流产时间至少4个月。
5.主动免疫治疗的疗效
主动免疫疗法治疗URAS在国内外应用已有多年，疗效肯定，有效率在：71％～ 90％之间。
主动免疫治疗疗效评价指标
（1）封闭抗体转阳性可以妊娠；
（2）治疗后妊娠超过12周且B 超检查正常或分娩活婴。
主动免疫治疗的安全性
大量临床报告表明主动免疫治疗安全性良好，对母婴未见明显的不良影响。
主要的不良反应
（1）局部皮肤反应：注射局部皮肤可以出现红肿、硬结，严重者会出现水泡，此种反应为患者对主动免疫治疗的正常反应，皮肤反应的轻重可以作为判定免疫疗效的观察指标。
（2）潜在危险：
①由于使用外来免疫细胞进行注射治疗有可能导致感染病毒和其他传染性疾病等的风险，进而，影响胎儿的生长发育，经过严格治疗前疾病筛查尽可能避免此类风险的发生；
②严重过敏反应；
③极个别报道经免疫治疗后分娩婴儿出现血小板减少。